故事将以野原一家搬家至墨西哥而卷入一连串的事件为主轴。野原一家搬家了！在父亲广志的工作变动下，野原一家决定含泪和春日部的大家告别。不过，在墨西哥等待着他们的却是会动的仙人掌！

新的一年，小新一家决定离开生活了多年的地方，举家前往墨西哥。在新的国度，小新一家遇到了很多新奇的人和事，同时也遭遇到了仙人掌怪物的袭击，小新不得不肩负起了保卫家人的重担。